与局部麻醉有关的神经阻滞减少了术后疼痛和阿片类药物需求，改善了患者的满意度并提高了潜在的手术效率。因此需要延长局部麻醉持续时间的新技术。以前曾使用过各种神经阻滞以外的辅助药物，包括阿片类药物、曲马多、可乐定、右美托咪定、镁、咪达唑仑和新斯的明等，研究结果显示这些辅助药物均显现出延长神经阻滞的作用，但药物功效的证据并不一致。神经周围使用地塞米松能够延长了区域麻醉药物的阻滞作用，但引起人们对其“说明书外”使用方法和潜在神经毒性的担忧。
本研究假设静脉注射地塞米松能够以剂量依赖性方式对周围神经阻滞的持续时间产生促进作用。这项研究的主要目的是评估静脉注射地塞米松后，周围神经感觉和运动的阻滞时间与药物剂量之间的关系。研究结果发表在年1月的BJA杂志。
背景：
地塞米松被认为可延长周围神经阻滞的持续时间，但剂量反应关系仍不清楚。这项研究的目的是在志愿者中评估静脉注射地塞米松对正中神经阻滞的时间延长的剂量反应效应。
方法：
本研究为一项双盲，随机对照试验。研究共纳入18名志愿受试者，所有受试者在非优势手处接受两次超声引导下的正中神经阻滞，间隔时间为至少2周的洗脱期。受试者随机接受静脉生理盐水或地塞米松输注。静脉注射地塞米松的剂量随机为2、4或8mg。所有的输液操作都通过优势侧手进行。详见试验流程图（图1）。
图1随机对照试验的CONSORT流程图。
主要研究目标为针刺感恢复正常的时间。次要研究目标包括通过热定量感觉测试（QST）检测获得的冷检测阈值（CDT）、热检测阈值（WDT）、冷痛觉阈值（CPT）、热痛觉阈值（HPT）恢复时间，QST曲线下面积、抓握力强度以及不良反应的发生率。
结果：
主要研究结果：针刺感觉恢复的时间在接受生理盐水或静脉注射地塞米松的志愿者之间无统计学差异（且与地塞米松静脉注射剂量无关；P=0.99）。次要研究结果：QST恢复时间在不同组间亦无显著差异（表1；图2），尽管QST曲线下的面积表明CDT（0mgvs.8mg，P=0.）和WDT（0mgvs.2mg，P=0.；0mgvs.4mg，P=0.；0mgvs.8mg，P0.）等指标存在延长的情况（表2）。
表1冷检测阈值（CDT）、热检测阈值（WDT）、冷痛觉阈值（CPT）、热痛觉阈值（HPT）的比较。
图2静脉注射不同剂量地塞米松后，(a)冷检测阈值(CDT)、(b)热检测阈值(WDT)、(c)冷痛觉阈值（CPT）和(d)热冷痛觉阈值（HPT）随时间变化的情况。
表2各组间曲线下面积(AUC)的比较
在静脉注射不同剂量地塞米松的组间，握力的绝对下降值与恢复到50%握力的时间无显著差异（表3）。另外，运动恢复或不良反应情况组间无差异。
表3各组间握力的比较
结论：
静脉注射地塞米松，无论剂量如何，均不能显著延长神经阻滞麻醉的持续时间。然而，在QST曲线下面积的分析表明，CDT和WDT的剂量依赖性延长，其临床意义尚不清楚。
麻海新知的述评
这是首次在健康志愿者中评估静脉注射地塞米松的神经阻滞促进作用的剂量相关性研究。研究结果显示，在静脉注射地塞米松的3个不同剂量组别之间，在针刺感觉、QST阈值或运动功能的恢复方面，任意两组间均无显著差异。虽然研究结果发现，地塞米松以剂量相关性方式影响HDT和CDT的AUC，但没有改变HPT和CPT的AUC。同时，研究也没有发现任何剂量相关的冷痛觉或热痛觉阈值延长，本研究未能证明静脉注射地塞米松对阻滞效果延长的任何显著促进作用。
几项围术期临床研究结果显示，在周围神经阻滞病例中静脉注射地塞米松能够延长首次疼痛报告时间、改善神经阻滞的完全缓解率以及首次镇痛需求或给药时间。针对临床研究的meta分析支持了这些发现，证明感觉阻滞的持续时间延长了6h，在12h和24h时进行的疼痛数字评分量表评分分别降低了1.24和1.26，在一系列手术中降低了术后24h阿片类药物的消耗量约6.58mg。此外，与静脉注射低剂量（4~5mg）地塞米松相比，高剂量（8~10mg）给药能够延长感觉阻滞时间，具有剂量依赖性作用。值得注意的是，这并未转化为疼痛评分的降低。静脉注射地塞米松也被证明可以延长周围神经运动阻滞时间，但没有剂量依赖性效果。
地塞米松的辅助效应的作用机理尚不清楚。尽管已经有研究报道了其具可能存在神经局部的作用效果，但在最近的一项针对志愿者的研究中，与安慰剂相比，神经周围注射2mg地塞米松与安慰剂相比可将隐神经针刺感延长仅1h。也有研究者推测地塞米松诱导的镇痛作用可能是系统性介导的。有证据表明静脉内注射地塞米松降低了阿片类药物的消耗和疼痛评分。DeOliveira等比较了静脉注射低剂量（0.1mg·kg-1）、中剂量（0.11~0.20mg·kg-1）和高剂量（0.21mg·kg-1）地塞米松与安慰剂进行比较的报道，地塞米松在中剂量和高剂量下均可降低术后疼痛评分和阿片类药物的消耗量，但低剂量时不具备上述效应。但据报道，与安慰剂相比其效果较小，平均疼痛得分在24h时，休息评分减少0.49，运动评分减少0.47。同样，Waldron等通过研究指出，术前给予一定剂量范围内的地塞米松仅能在一定程度内产生镇痛效应，疼痛评分在24h时减少0.48，阿片类药物的摄入量减少2.33mg，使用应急镇痛的情况减少。
外科手术中，神经周围和静脉使用地塞米松均已显示出延长周围神经阻滞时间的效应。然而，与暴露于引起应激反应的外科组织创伤的患者相反，本研究的志愿者没有接受手术。与之前临床研究中通常使用的大容量臂丛神经阻滞相比，本研究中使用了0.25％的布比卡3ml进行正中神经阻滞。此外，在临床研究中寻求的异质结局，例如首次使用止痛药的时间，术后疼痛评分或止痛药的累积消耗量，与本研究重点选择进行的严格且反复针对感觉和运动的量化评估大不相同。Marhofer等最近比较了静脉内、神经周围注射4mg地塞米松与对照组是否在延长针刺痛觉具有中具有差异，研究使用超声引导下尺神经阻滞，药物为3ml0.75％罗哌卡因。与本研究相同，静脉或神经周围注射并没有延长针刺痛觉阻滞的时间。静脉注射地塞米松仍有可能通过其他与感觉和运动神经阻滞的直接或间接作用的机制来延长术后镇痛作用。这可能与药物对手术反应带来的改变有关，这些反应源于组织创伤和生理应激、类固醇诱导的欣快感等。
总之，本项研究的结果未能发现静脉注射地塞米松2、4或8mg延长了志愿者正中神经阻滞后进行针刺镇痛的时间。这增加了一种假设的可能性，即静脉注射地塞米松的抗伤害感受作用，与其对周围神经阻滞后延长局部麻醉效果的直接作用并不相关。进一步的研究应旨在阐明地塞米松改善术后镇痛的作用机制。这将需要进行大规模、精心设计的临床试验，重点在于系统性应用地塞米松作为抗伤害感受药在接受区域麻醉的手术患者特定队列中的作用。
（编译陈海峰述评杨涛）
原始文献：Effectofintravenousdexamethasoneontheanaestheticcharacteristicsofperipheralnerveblock:adouble-blind,randomisedcontrolled,doseeresponsevolunteerstudy.BritishJournalofAnaesthesia,(1):92e().
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JAMA重磅：高敏肌钙蛋白T升高与非心脏手术患者术后30天死亡率密切相关
剖宫产术后镇痛：腹横肌平面阻滞还是切口局部浸润？
胸腔镜手术后慢性疼痛发生率更低吗？
两种窒息氧合新技术在临床麻醉中的应用
院内心搏骤停成年患者气管插管与生存率的关系
病态肥胖患者饮用口服补液后胃内液体容积的变化
雾化吸入氯胺酮，效果怎么样？
使用Sellick手法压迫环状软骨，男女大不同
JAMA重磅：肺保护性通气复合强化或中度肺泡复张策略对心脏术后肺部并发症的影响
成人阻塞性睡眠呼吸暂停的筛查与围术期管理
应用超声技术确定深静脉导管尖端位置并排除气胸
儿童气管插管套囊，注入什么更好：空气、盐水或碱化利多卡因？
邓小明：加强普及现代技术，快速提高我国麻醉安全与质量
附加示例的ASA体格状态分级，可提高患者评估的准确率
围手术期输血相关循环超负荷：风险因素和临床结局
超声引导下腰丛神经阻滞的技术：“三叉戟”和“三叶草”，孰优孰劣
麻醉前胃部超声可鉴别外科饱胃患者
以智能手机为基础的行为干预可以减少麻醉诱导期儿童患者的焦虑
围手术期质量改进项目显著降低患者术后肺部并发症
奇特的苏醒：异氟烷麻醉期间给予亚麻醉剂量氯胺酮会诱发大鼠的爆发抑制但加速苏醒恢复
氨甲环酸能减少脊柱大手术的出血量
局部使用右美托咪定可增强臂丛神经阻滞效果：来自循证医学的证据
脊髓神经技术相关感染并发症的预防、诊断和治疗的实践建议：美国ASA最新指南解读
术后谵妄防治的证据指南和共识指南：欧洲麻醉学会最新指南解读
贫血与铁缺乏患者围手术期管理的国际共识（）
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β受体阻滞剂对血管及腔内血管手术围术期结局的影响
择期非心脏手术应用糖皮质激素的安全性：来自循证医学的证据
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